Hastings hosszú idő után tér vissza Angliába, ahol Poirot alig várja, hogy végre egy izgalmas esetet kapjon. Erre hamarosan sor kerül, amikor rejtélyes leveleket kap egy magát csak ABC-ként bemutató gyilkostól. Az illető a gyilkosságai helyszínén az ABC vasúti menetrendet hagyja, és bár a helyszín és az áldozatok véletlenszerűen vannak kiválasztva, furcsa módon ábécésorrendet követnek. Poirot úgy véli, az illető nem egy őrült, hanem sokkal inkább egy intelligens sorozatgyilkos, határozott céllal.

Párizsi útja után Poirot repülővel tart hazafelé, a gépen olyan emberekkel is körülvéve, akiket nemrég ismert meg. Átalszik egy gyilkosságot, amikor is megölik az egyik utast, Madame Gisele-t. Az egyik utas, Lady Horbury letagadja, hogy ismerte az áldozatot, amiről Poirot tudja, hogy nem igaz, ezért ő lesz az első gyanúsított. Azonban a belga nyomozó szerint az igazi gyilkos terve sokkal komplexebb volt, hogy megszerezze az áldozat vagyonát.

Poirot meglátogatja a fogorvosát, ám a távozása után nem sokkal holtan találják őt. A körülmények öngyilkosságra utalnak, Poirot szerint viszont nem, és valamennyi páciens potenciális gyanúsítottá válik. Köztük van Alastair Blunt bankigazgató, az ismert fasiszta Frank Carter, Mr. Amberiotis, aki Indiából való visszatérése óta fogfájással küszködik, és Mabelle Sainsbury-Seale, aki szintén nemrég jött vissza Indiából. Mikor Amberiotis meghal Novocaine-túladagolásban, és Sainsbury-Seale eltűnik, Poirot összekapcsolja az ügyet egy 12 évvel korábban Indiában történttel.